Цитомегаловирусная инфекция (синонимы: цитомегалия, вирусная болезнь слюнных желез, инклюзионная цитомегалия, болезнь с включениями; sallvarygland virus disease — англ.) — широко распространенная вирусная инфекция, характеризующаяся многообразными проявлениями от бессимптомного течения до тяжелых генерализованных форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы. Возможна трансплацентарная передача вируса с внутриутробным поражением плода.

Возбудитель - ДНК-геномный вирус рода Cytomegalovirus подсемейства Веtaherpesvirinae семейства Herpesviridae. Известно 3 штамма вируса: Davis, AD-169 и Kerr. Медленная репродукция вируса в клетке возможна без её повреждения. Вирус инактивируется при нагревании и замораживании, хорошо сохраняется при комнатной температуре. При - 90 °С сохраняется длительное время, сравнитель­но стабилен при рН 5,0-9,0 и быстро разрушается при рН 3,0.

Источником инфекции является человек, местом нахождения вируса является слюна, кровь, грудное молоко, сперма, выделения из шейки матки и влагалища.

Наиболее критическими для инфицирования цитомегаловирусом являются два периода в жизни человека:
- Детский возраст до 5–6 лет
Доказана передача инфекции как от матери ребенку (во время беременности, во время родов, при грудном вскармливании), так и в результате контакта с другими детьми, выделяющими вирус (через слюну).
- Возраст 16–30 лет
Передача вируса происходит со слюной больного собеседника, спермой, выделениями из влагалища и шейки матки, с мочой, с кровью, со слезной жидкостью. В данной группе лиц передача вируса осуществляется главным образом половым путем как при гомо-, так и при гетеросексуальных контактах. Инфицирование также может произойти при переливании крови (в Украине кровь доноров на наличие цитомегаловируса не проверяется) и при трансплантации органов больного цитомегаловирусной инфекции.

При различных путях передачи воротами инфекции могут быть слизистые обо­лочки верхних дыхательных путей, ЖКТ или половых органов. Вирус проникает в кровь; кратковременная вирусемия быстро завершается локализацией возбуди­теля при внедрении в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит его репликация. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах (цитомегалия), приобретают типичную морфологию с ядерными включениями, представ­ляющими собой скопления вируса. Образование цитомегалических клеток сопро­вождается интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов и фиброза в различных органах, железистоподобных структур в головном мозге.

Вирус способен длительно и латентно персистировать в органах, богатых лимфоидной тканью, будучи защищенным от воздействия антител и интерферона. В то же время он может подавлять клеточный иммунитет прямым воздействием на Т-лимфоциты. При различных иммунодефицитных состояниях (в раннем детском возрасте, при беременности, применении цитостатиков и иммунодепрессантов, ВИЧ-ин­фекции) и прежде всего при нарушениях клеточного иммунитета, дополнитель­но усугублённых прямым воздействием вируса, возможны реактивация возбуди­теля и его гематогенная генерализация с поражением практически всех органов и систем. При этом большое значение имеет эпителиотропность вируса. Она осо­бенно выражена по отношению к эпителию слюнных желёз, под воздействием вируса превращающемуся в цитомегалические клетки.

Активную ЦМВ-инфекцию рассматривают как индикатор дефектов клеточ­ного иммунитета, она включена в группу СПИД-ассоциированных состояний.

Среди разнообразных вариантов течения ЦМВ-инфекции преобладают суб­клинические формы и латентное вирусоносительство. Клинически выраженной инфекция становится в условиях иммунодефицита.

Мононуклеозоподобный синдром

Мононуклеозоподобный синдром – это самая частая форма цитомегаловирусной инфекции у лиц с нормальным иммунитетом, вышедших из периода новорожденности. Мононуклеозоподобный синдром по клиническим проявлениям нельзя отличить от инфекционного мононуклеоза, причиной которого является другой герпесвирус – вирус Эбштейна-Барр.

Инкубационный период составляет 20-60 суток. Заболевание протекает в виде гриппоподобного заболевания:

- Длительная высокая лихорадка, иногда с ознобами;

- Выраженная утомляемость, недомогание;

- Боли в мышцах, суставах, головная боль;

- Боли в горле;

- Увеличение лимфоузлов;

- Кожная сыпь, похожая на сыпь при краснухе, встречается редко, чаще при лечении ампициллином.

Иногда первичная цитомегаловирусная инфекция сопровождается признаками гепатита – желтуха встречается редко, однако повышение печеночных ферментов в крови нередко имеет место.

Редко (в 0-6% случаев) мононуклеозоподобный синдром осложняется пневмонией. Однако у иммунологически здоровых людей она протекает бессимптомно и выявляется только при рентгенографии грудной клетки.

Заболевание продолжается в течение 9-60 дней. Большинство больных выздоравливает полностью, хотя остаточные явления в виде слабости и недомогания, иногда увеличения лимфоузлов, сохраняются в течение нескольких месяцев. Рецидивы инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, недомоганием, приливами, потливостью и возникают редко.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Внутриутробное заражение плода далеко не всегда является причиной врожденной цитомегалии, в большинстве случаев оно протекает бессимптомно, и только у 5% новорожденных приводит к развитию заболевания. Врожденная цитомегалия встречается у новорожденных, матери которых перенесли первичную цитомегаловирусную инфекцию.

Проявления врожденной цитомегалии варьируют в широких пределах:

- Петехии – кожные высыпания, представляющие собой мелкие кровоизлияния встречается в 60-80% случаев;

- Желтуха;

- Внутриутробная задержка развития, недоношенность встречается в 30-50% случаев;

- Хориоретинит – воспаление сетчатки глаза, что часто приводит к снижению и потере зрения;

- Летальность при врожденной цитомегаловирусной инфекции составляет 20-30%. Большинство выживших детей отстают в умственном развитии или плохо слышат.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция у новорожденных

При заражении цитомегаловирусом во время родов (при прохождении родовых путей) или после рождения (при грудном вскармливании или обычном контакте) в большинстве случаев инфекция остается бессимптомной.

Однако у некоторых, особенно у недоношенных и маловесных младенцев цитомегаловирусная инфекция проявляется развитием затяжной пневмонии, которая часто сопровождается присоединением сопутствующей бактериальной инфекцией.

Кроме того, возможно замедление физического развития, сыпь, увеличение лимфоузлов, гепатит.

Лица с ослабленным иммунитетом

К лицам с ослабленным иммунитетом относятся:

- лица с различными вариантами врожденного иммунодефицита;

- лица с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);

- лица, перенесшие трансплантацию внутренних органов: почки, сердца, печени, легких, а также костного мозга.

Тяжесть клинических проявлений зависит от степени подавления иммунитета,однако постоянный прием иммунодепрессантов приводит к более тяжелым проявлениям.

Цитомегаловирусная инфекция после перенесенной трансплантации:

Особенно часто цитомегаловирус поражает сами трансплантированные органы, вызывая гепатит трансплантированной печени, пневмонию трансплантированных легких и т.д.

После пересадки костного мозга у 15-20% больных развивается цитомегаловирусная пневмония, от которой погибают 84-88% больных.

Наибольший риск развития цитомегаловирусной инфекции имеется в том случае, если донор инфицирован, а реципиент - нет.

Цитомегаловирусная инфекция у ВИЧ-инфицированных больных:

Цитомегаловирусной инфекцией страдают практически все больные СПИДом.

Начало инфекции обычно подострое: развивается лихорадка, недомогание, потливость по ночам, боли в мышцах и суставах.

- Пневмония – к начальным признакам заболевания присоединяются кашель, учащение дыхания.

- Язвы пищевода, желудка, кишечника, которые могут приводить к кровотечению и разрыву стенки.

- Гепатит.

- Энцефалит – воспаление вещества мозга. Может проявляться СПИД-дементным синдромом или поражением черепных нервов, сонливостью, дезориентацией, нистагмом (ритмичные движения глазных яблок)

- Ретинит – воспаление сетчатки глаза – распространенная причина потери зрения у больных со сниженным иммунитетом.

- Полиорганное поражение – поражение вирусом практически всех органов, приводящее к их дисфункции. Часто является причиной смерти от цитомегаловирусной инфекции.

Что такое ЦМВ позитивность

ЦМВ позитивность - стойкое обнаружение антител G к цитомегаловирусу человека.После первичного инфицирования цитомегаловирус может находится в организме десятки лет в неактивной форме или самопроизвольно исчезать из организма.В среднем у 90–95% взрослого населения обнаруживаются антитела класса G к ЦМВ.

Международная классификация болезней Х пересмотра не относит цитомегаловирусную инфекцию к инфекциям,передающихся половым путем и различает следующие заболевания,
связанные с ЦМВ:

Диагностика цитомегаловирусной инфекции у беременных
Очень важно установить произошло ли первичное инфицирование во время беременности,так как во время первичного инфицирования наиболее велик риск осложнений течения беременности.

- Иммуноферментный анализ - присутствие антител IgG к ЦМВ указывает либо на ранее перенесенную, либо на имеющуюся в настоящий момент инфекцию. Диагностическую ценность не представляет, так как иммуноглобулины данного класса определяются у 90 % взрослого населения.Присутствие антител IgM позволяет предположить наличие первичной ЦМВИ, однако при интерпретации теста надо иметь в виду, что антитела IgM к ЦМВ могут сохраняться до 12 недель или дольше после перенесенной первичной ЦМВ.В последнее время уделяется внимание определению авидности антител класса G (см.ниже).

- Культуральное обследование - выявление культуры вируса в моче, слюне или цервиковагинальных выделениях не позволяет отличить первичную от рецидивирующей формы ЦМВИ, особенно при асимптоматичном течении или от вирусоносительства.

- Полимеразная цепная реакция - обнаружение ДНК цитомегаловируса также не позволяет отличить первичную от рецидивирующей формы ЦМВИ или от вирусоносительства

Исследование беременных на наличие антител к цитомегаловирусу предназначено не для проведения лечения ЦМВ и не для прерывания беременности, а для выявления только серонегативных (не инфицированных ЦМВ женщин), которые во время беременности должны соблюдать меры предосторожности для избежания первичного заражения. 

Как ставится диагноз ЦМВ?

Диагноз ЦМВ инфекции ставится на основании клинической картины и подтверждающих лабораторных данных.Обнаружение антител к цитомегаловирусу и (или) его обнаружение культуральными методами и ПЦР при отсутствии признаков заболевания не является показанием к проведению лечения. 

Лабораторные методы идентификации цитомегаловируса

- Выделение вируса на клеточной культуре - наиболее достоверный и чувствительный метод.

- Цитологическое исследование (световая микроскопия) - обнаружение специфических гигантских клеток с внутриядерным включеним.

- Иммуноферментный метод (ИФА) - исследование специфических антител к цитомегаловирусу классов M и G.

- Полимеразная цепная реакция - позволяет определять ДНК цитомегаловируса в любых биологических тканях.

Интерпретация результатов серологического исследования (ИФА) при цитомегаловирусной инфекции человека:

Уровень IgG      Уровень IgM                                  Результаты

Аффинность и авидность антител
Важность диагностики первичной цитомегаловирусной инфекции у беременных привело к изучению свойств антител,вырабатываемых организм в ответ на инфекцию.Были установлены два основных свойства антител

Афинность - степень специфического сродства антитела к антигену возбудителя

Авидность - степеньпрочности связывания молекулы антитела с молекулой антигена

Установлена тесная взаимосвязь между ними,чем выше аффинность,тем прочнее антитело связывается с антигеном (выше авидность).Степени аффинности и авидности позволяют установить возраст антител класса G и по нему судить о давности инфицирования и о течении инфекционного процесса (латентное течение,рецидив).О первичной фазе инфекции судят по наличию вирусоспецифических антител IgM,срок присутствия которых в организме в организме составляет нескольких недель - месяцев. Повышение уровня IgG происходит в течение нескольких недель.Вначале образуются низкоафинные антитела, которые образуются при активном размножении вируса в организме и сохраняющиеся в течение до 1,5 мес. от начала заболевания. Далее организм вырабатывают высокоафинные антитела класса IgG ,которые сохраняются длительное время. Высокоафинные антитела остаются в организме длительное время,обеспечивая иммунитет от инфекции.
Для различия первичной и латентной инфекции определяют авидность антител класса G. Если в крови обнаруживаются низкоавидные IgG,то это свидетельствует о первичной инфекции. Обнаружение высокоавидных антител G свидетельствует о латентной или перенесенной инфекции. Если в организме присутствуют высокоавидные антитела G и IgM то можно предположить реактивацию латентной инфекции или повторное проникновение вируса в организм.говорит о вторичном иммунном ответе в случае попадания возбудителя в организм или обострения (реактивации).
В количественном отношении определяют так называемый индекс авидности.
Индекс авидности  до 30% свидетельствует о наличие низкоавидных антител и соответственно о первичной инфекции, 30-40% - о поздней стадии первичной инфекции или недавней перенесенной инфекции,индекс свыше 40% - о давней перенесенной инфекции.

Назначается при наличии клинических форм генерализованной формы заболевания, угрожающией жизни (пневмония, гепатит и т.д.). При локализованной форме и ЦМВ позитивности  лечение не назначается. В настоящее время эффективных методов лечения не имеется и существующие препараты снижают концентрацию вируса в организме. В основном применяются:
Препараты иммунологического действия

- специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин (цитотект)

Противовирусные препараты обладают высокой токсичностью и назначаются по жизненным показаниям

- фоскарнет - (дифосфомуравьиная кислота)

- ганцикловир (цимевен)

- валганцикловир (валсайт)

Эффективность и безопасность применения рекомбинантного интерферона - виферон, интрон-А, роферон для лечения цитомегаловирусной инфекции не доказана, как и применение так называемых иммуномодуляторов (индукторов) - циклоферона, панавира, имунофана, амиксина (тилорона) и.т.д.

Профилактику цитомегаловирусной инфекции целесообразно проводить у людей, относящихся к группе риска. К ним относятся ВИЧ-инфицированные лица, особенно со СПИДом; лица, перенесшие трансплантацию внутренних органов; лица, страдающие иммунодефицитом в результате других причин.

Соблюдение правил личной гигиены, даже самое тщательное, не позволяет избежать заражения цитомегаловирусами, поскольку вирусы распространены повсеместно и передаются воздушно-капельным путем. Поэтому профилактика у больных групп риска проводится противовирусными препаратами: ганцикловиром, фоскарнетом, ацикловиром.

Кроме того, для снижения вероятности возникновения цитомегаловирусной инфекции среди реципиентов внутренних органов и костного мозга рекомендуется тщательный подбор доноров с учетом их инфицированности цитомегаловирусной инфекцией.

Профилактика ЦМВ у беременных
Специальных способов профилактики инфицирования плода не существует.Противовирусная терапия имеет потенциальный риск для плода и не применяется. Женщины с активной формой ЦМВИ могут рожать самостоятельно, так как кесарево сечение не обеспечивает в этом случае никаких преимуществ для ребенка.
В случае неблагоприятного исхода беременности или гибели новорожденного, при подтвержденной лабораторными методами цитомегаловирусной инфекции следующая беременность допустима только на фоне достижения устойчивой ремиссии (стабильное наличие антител класса G к ЦМВ).
Основной профилактической мерой является исследование на наличие цитомегаловирусной инфекции до наступления беременности.

Меры профилактики ЦМВ у беременных

Никакие меры не могут полностью исключить риск заражения,но соблюдение этих правил уменьшит вероятность инфицирования ЦМВ.
1.Тщательно мойте руки с мылом в течении 15-20 минут,особенно после смены подгузников (памперсов) у грудных детей
2.Никогда не целуйте детей младше 5 лет в губы
3.Выделите для себя и маленьких детей отдельную посуду и столовые приборы
4.Если вы работаете в детских учреждениях (яслях,дет.садах) на время беременности возьмите отпуск или резко ограничьте контакты с детьми.